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病例共享—达拉非尼+曲好意思替尼双靶有揣度打算诊疗预后极差的BRAF突变玄色素瘤。
BRAF突变是晚期玄色素瘤的寂寥预后关联身分，BRAF突变玄色素瘤总体发展快、预后差，药物诊疗样子以靶向诊疗为主。本期“少靶实战荟”将共享一例BRAF V600E突变玄色素瘤患者的全程诊疗过程。
该病例患者初诊时发现多处皮下肿物，影像学搜检发现皮下、肝、脾、左肾盂多处病灶，浑身皮肤无玄色改变，均为皮下肿物。联接影像学搜检评释、病史、免疫组化效果，患者确诊为晚期玄色素瘤。基因检测请示存在BRAF V600E突变，一线诊疗遴荐达拉非尼+曲好意思替尼，诊疗1周期后，调动灶权臣缓解。至临了一次随访时，该患者无阐述糊口期（PFS）已达1年。该病例由山东省肿瘤病院徐菁大夫提供，并邀请山东省肿瘤病院朱栋元主任进行点评。
病例简介
▌一、基本情况
基本信息：女性，57岁。
初诊时间：2021年11月。
初诊主诉：发现多处皮下肿物伴羸弱3月。
现病史：患者于3月前不测中发现全身皮肤肿物，大者直径约3cm，外院PET-CT请示左肾盂占位，全身多发皮下结节，肝脾多发占位，全身多发淋趋附代谢增高，全身多处骨质浮松。
体魄搜检效果：躯干及动作可波及多发结节，大者直径约3cm，质韧，无压痛，行为度可。
住院影像学搜检：PET-CT示：左肾盂FDG代谢增高占位性病变，与相邻肾现实分界不清；全身多发皮下FDG代谢增高调动性结节；肝、脾多发FDG代谢增高占位性病变；全身多发FDG代谢增高淋趋附；全身多处骨质浮松伴FDG代谢增高。
图1. PET-CT
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菠菜平台代理返佣标准免疫组化：CKpan-、S-100+、HMB45+、Melan-A+、Heppar-1-、Arg-1、CK19-、Syn-、CgA-、CD56-、Ki-67+约40%-50%、GPC-3灶状弱+、CK7-。
基因检测：BRAF V600E突变，微卫星踏实（MSS）。
皇冠体育足球临床诊断：原发灶不解恶性玄色素瘤（IV期）。
▌二、诊疗过程
1.达拉非尼+曲好意思替尼一线诊疗，PFS达1年
2022年1月7日，患者驱动禁受达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）一线诊疗，衔接双磷酸盐抗骨代谢诊疗。诊疗1周期（2022年2月7日）后，肝调动灶、脾调动灶和皮下调动灶温柔，肾盂调动灶隐没。最新复查效果（2023年1月4日）长远，肝调动灶、脾调动灶踏实法例，病情执续法例中。
图2. 诊疗前后肝调动灶变化
图3. 诊疗前后脾调动灶变化
图4. 诊疗前后肾盂调动灶变化
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图5. 诊疗前后皮下调动灶变化
2.对症责罚后，不良响应缓解
2022年1月9日，患者出现2级发烧，驱动口服布洛芬。经对症责罚后，2022年1月25日，患者的发烧好转，发烧工夫未停药。
★众人点评
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朱栋元证明：双靶诊疗可使BRAF V600E突变玄色素瘤患者糊口获益，疗效和安全性兼具
BRAF突变是玄色素瘤最为常见的突变类型之一，且BRAF突变玄色素瘤患者的糊口预后常常更差。一项商榷共纳入197例调动性玄色素瘤患者，检测发现48%的患者佩戴BRAF突变，且BRAF突变患者比较BRAF野生型患者的总糊口更短[1]。所幸的是，BRAF阻扰剂+MEK阻扰剂的组合诊疗有揣度打算为BRAF突变玄色素瘤患者带来了遥远糊口的但愿。
COMBI-v是一项立地、盛开标签III期商榷，在BRAF V600E或V600K突变阳性不成切除性或调动性皮肤玄色素瘤患者中开展，探索了达拉非尼+曲好意思替尼组合疗法比较维莫非尼的疗效和安全性。商榷效果说明，达拉非尼+曲好意思替尼双靶衔接诊疗组的PFS和总糊口期（OS）均权臣优于BRAF阻扰剂单药组[2]。
COMBI-d商榷和COMBI-v商榷汇总分析的5年随访数据[3]长远，达拉非尼+曲好意思替尼双靶有揣度打算一线诊疗BRAF V600突变晚期玄色素瘤5年OS率达34%，5年PFS率达19%。客不雅缓解率（ORR）达到68%，其中19%的患者诊疗后获取了有余缓解（CR），而这部分东说念主群的5年OS率和PFS率分裂达到了71%和49%。在安全性方面，相较于单靶诊疗，双靶有揣度打算也并未加多不良事件发生率。
在2023年CSCO玄色素瘤诊疗指南中，达拉非尼+曲好意思替尼获取Ⅰ级保举用于BRAF V600突变皮肤玄色素瘤、肢端玄色素瘤、黏膜玄色素瘤诊疗[4]。
该例患者确诊为BRAF V600E突变晚期玄色素瘤，消失全身多处调动和全身多处骨质浮松。通过达拉非尼+曲好意思替尼一线诊疗，短时间内使肿瘤负荷镌汰，肿瘤显著退守，况且缓解执续时间长。至临了一次随访时，该患者PFS已达1年。达拉非尼+曲好意思替尼诊疗有揣度打算已被纳入国度医保目次，守望通过国度医保战略的遮盖，药品的可获取性和可及性的改善，让BRAF突变的中国玄色素瘤患者王人有契机实时用上达拉非尼+曲好意思替尼，以邃密的生活质地遥远糊口，从头回反普通东说念主生。
众人简介
朱栋元
山东省肿瘤病院颠倒肿瘤科主任
为实现全链条打击，2023年5月，专案组组织80余名警力开展集中统一抓捕行动。一组民警在南康区高速公路出口将运输毒品犯罪嫌疑人龙某（化名）抓获，当场缴获毒品冰毒30.29克、麻古0.7克。接着在南康区先后抓获吸贩毒人员15名。与此同时，在武汉警方的大力配合下，另一组民警在武汉市抓获犯罪嫌疑人3人，缴获毒品冰毒0.68克、麻古3.33克。
主任医师 肿瘤学博士 硕士生导师 好意思国德州大学达拉斯分校拜谒学者
山东省肿瘤病院骨软组织肿瘤、玄色素瘤MDT众人组组长
欧洲杯最新的比赛结果山东省萧疏病协会颠倒肿瘤分会主任委员
山东省抗癌协会化疗分会副主委
山东省萧疏病协会常务理事
山东省商榷型病院协会肿瘤分子靶向诊疗分会副主委
山东省临床肿瘤学会前方腺癌专委会副主委
山东省抗癌协会骨与软组织肿瘤分会常委
山东省抗癌协会肿瘤精确诊疗分会常委
国度癌症中心国度肿瘤质控中心喉癌质控众人委员会委员
山东省医学会萧疏病学会委员
主要商榷标的：骨软恶黑、神经内分泌、泌尿生殖、颅脑头颈等系统肿瘤的概括诊治
众人简介
徐菁
山东省肿瘤病院 颠倒肿瘤科
山东省肿瘤病院骨与软组织肿瘤多学科诊断众人组通告
山东省抗癌协会化疗分会后生委员
专科标的：骨软组织、泌尿生殖系统、头颈部肿瘤、玄色素瘤等颠倒肿瘤的概括诊疗
参考文件：
[1] Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-46.
蒙地卡罗赌场[2] Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39.
[3] Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-636.
网络博彩游戏平台注册[4] 2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）玄色素瘤诊疗指南.
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